郑吉,西域第一任都护。他素有大志,卒伍出身,早年从军数出于西域,屡建奇功,很得皇帝器重。汉宣帝时,派郑吉以侍郎(略高于郎的小官)的身份去渠犁屯田积谷,以供应出使外国者中途之需。后来由于车师国勾结匈奴,劫杀汉使,郑吉乃发屯田区和城郭诸国兵攻破车师,并把车师一分为二划成两国,却车师前国今吐鲁番地区和车师后国今昌吉州东四县一带。郑吉也因功升内卫司马,专职保护西域南道各国。
郑吉先破车师,后又迎降日为王,威震西域,晋升为都尉,既护鄯善以西南道即从古楼兰,经于阗、莎车、疏勒,越葱岭之路;又护车师以西北道从楼兰,经车师前国、焉耆、龟兹、温宿、疏勒,越葱岭之路。从此,丝绸之路的南、北两条道路,都由他来领护,故号称都护。