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清王朝进入20世纪后，已是穷途末路，日渐衰败，古老的中国大地上，资产阶级革命运动日益高涨。革命党人的足迹也踏上新疆的土地，他们或隐藏在军队中从事秘密革命工作，或兴办如《伊犁白话报》等进步刊物，传播资产阶级民主革命思想，为即将爆发的伟大革命制造舆论。1911年10月武昌起义爆发后不久，新疆革命党人刘先俊等人计划于迪化城策动起义。后因叛徒出卖而为巡抚袁大化镇压失败。部分革命党人潜往伊犁。翌年，1月7日，以杨缵绪、冯特民、李辅黄为首的革命党人在伊犁策动起义成功，成立新伊大都督府，宣告了清朝在伊犁反动统治的结束，受到各族人民的欢迎和拥护。不久，杨增新被袁世凯委任为新疆都督。杨增新上台后，采用各种软硬兼施的手段，迫使革命党人妥协，资产阶级领导的伊犁起义以失败告终。
伊犁起义激发了新疆各族人民反帝爱国斗争的热情和斗志。1912年6月，于阗策勒村各族群众不堪沙俄驻喀什领事指使下的俄商约色依提无理打死我国群众和士兵的罪行，愤起反击，杀死沙俄侵略者，焚烧约色依提宅院，捣毁沙俄非法设立的商务机构，给侵略者以沉重打击。虽然这场被称为“策勒村事件”的爱国斗争在中外反动派相互勾结下遭到不公正的处理，但是各族人民抗击外国侵略者、不畏强暴的精神却永载史册。
依靠篡夺新疆辛亥革命成果登上统治新疆宝座的杨增新依然是一个封建军阀。杨增新，祖籍江苏，本人出生于云南蒙自。清朝光绪年间中举人，后又考中进士。起初在京城担任小官吏，后至甘肃就任知县、知府、道员等官职。1908年，进京朝见慈禧太后，“慨陈”其戍边大志，深得慈禧赏识，被委任新疆阿克苏道尹。1911年赴新就职时，正值辛亥革命爆发的前夕，当时的新疆巡抚袁大化对杨增新十分重用，将其调职省城并委以重任。脱掉清朝五品官服的杨增新，摇身一变，穿上民国督军的礼服，登上统治新疆的权力宝座。
杨增新是一个特殊环境下形成的比较复杂的历史人物，既同他的前任袁大化有别，又与其后继者如金树仁、盛世才等人相异。他担任新疆都督以后，依然实行封建专制独裁统治，在政治上推行愚民政策，镇压伊犁革命党和哥老会，扼制一切进步思想，说明这一点的最好的证据就是他本人当时作为主政信条而贴在门上的一副对联，其内容是：“共和实草昧初开，羞称五霸七雄，纷争莫问中原事；边庭有桃园胜地，狙率南回北准，昏噩长为太古民。”虽然杨增新以崇尚“无为而治”黄老之术自居，对下面轻徭薄税，对中央政府则采取“认庙不认神”的明智策略，而且消灭了入境骚乱的俄国白匪，在国家领土主权问题上始终保持着清醒的头脑。但是，一个政治上保守，一心想让人民“昏噩长为太古民”的人毕竟与社会的发展和进步相违。
1928年7月7日，在出席新疆俄文法政学堂毕业典礼的宴席上，留日学生、时任军务厅长兼外交署署长的樊耀南指挥部下发动政变，于宴席间击毙杨增新。杨增新在统治新疆17年后，死于统治集团内讧。这场被称之为“七七政变”的事件发生后，由于樊耀南等人起事仓促，又缺乏社会力量支持，所以，很快为杨增新的亲信金树仁带领军队所镇压。随后，愚昧不堪的金树仁继任新疆都督，民生凋敝，社会动乱进一步加深。
1933年，金树仁在外有哈密农民起义，内有反对势力围攻夹击的情况下被迫出逃，并通电下野。阴险狡诈的封建军阀盛世才接任都督，开始他长达10年之久的反动统治。